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| CAS: | 193275-84-2 |
| 分子式: | C27H31Br2ClN4O2 |
| 分子量: | 638.820 |
| 中文名称: | | 洛那法尼布 | | 4- [2- [4-[(11R)-3,10-二溴-8-氯-6,11-二氢-5h苯并[5,6]环庚[1,2-b]吡啶-11-基] -1-哌啶基] -2-氧乙基] -1-哌啶甲酰胺 |
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| 英文名称: | | lonafarnib | | sch66336 | | 4-[2-[4-[(11R)-3,10-dibromo-8-chloro-6,11-dihydro-5hbenzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-yl]-1-piperidinyl]-2-oxoethyl]-1-piperidinecarboxamide | | sch-66336 |
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| 用途: | Lonafarnib是一种口服生物有效的FPTase抑制剂，作用于H-ras，K-ras-4B和N-ras，无细胞试验中IC50分别为1.9 nM， 5.2 nM和2.8 nM。Phase 3。SCH66336在0.1 μM到8 μM浓度范围均可抑制头部和颈部鳞状细胞癌(HNSCC) 生长和诱导凋亡，抑制效果具有剂量和时间依赖性。SCH66336 (8 μM)可在SqCC/Y1细胞中抑制蛋白激酶B/Akt活性和磷酸化 Akt蛋白底物糖原合酶激酶（GSK）- 3β，转录叉因子和BAD[2]。SCH66336 对多细胞系有抗增殖作用，IC 50范围从0.6 μM 到32.3 μM [3] ; Lonafarnib诱导CCAAT /增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）依赖性DR5启动子的转录激活，从而诱导CHOP依赖性的DR5上调。Lonafarnib (< 10 μM) 可激活caspase - 8及其下游的半胱氨酸蛋白酶，从而诱导H1792细胞凋亡。Lonafarnib (5 μM)可增加DR5的细胞表面分布，增强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导的H1792细胞凋亡[4]。 |
