核蛋白定位蛋白 4 (NPL4, NPLOC4) 最初被发现是一种酵母核转运蛋白，后来发现它是内质网相关降解 (ERAD) 通路中的一个关键组分 (1,2)。哺乳动物 NPL4 蛋白有一个包含 p97 结合位点的氨基末端类泛素结构域和一个负责结合泛素化靶标蛋白的保守羧基末端锌指 (NZF) 基序 (2,3)。NPL4 结合泛素融合降解蛋白 1 (UFD1) 后形成一个结合 p97 AAA-ATP 酶的异二聚体，从而形成一个介导泛素化内质网蛋白转运到蛋白酶体的蛋白复合体 (4,5)。