蛋白泛素化和去泛素化作用是由泛素酶和去泛素酶催化引起的可逆过程 (1,2)。根据催化结构域结构，去泛素化酶 (DUB) 可分为 5 个亚家族：USP、OTU、MJD、UCH 和 JAMM/MPN。OTUD5（也称 DUBA）属于 DUB 的 OTU 家族。激活 DUB 活性需要 OTUD5 在 Ser177 位点的磷酸化 (3)。研究表明，OTUD5 结合和去泛素化 K63 连接的 TRAF3，并在负向调节先天性免疫应答中发挥关键作用，因此可抑制巨噬细胞产生 IFN-I (4)。还有证据表明，OTUD5 通过负向调节 Th17 细胞产生促炎性 IL-17 参与适应性免疫应答 (5)。