负向延伸因子 (NELF) 包含 4 个亚基：WHSC2 (NELF-A)、COBRA-1 (NELF-B)、TH1L (NELF-C/D) 和 NELF-E (1)。NELF 与 DRB 敏感性诱导因子 (DSIF)一起抑制核糖核酸聚合酶 II (RNAPII) 延伸，这导致 RNAPII 启动子近端暂停，因为它等待其他信号转导去重新转录 (2,3)。启动子近端暂停释放的 RNAPII 是转录过程中的一个关键调节点，通过 NELF 和 RNAPII 最大亚基中的羧基末端结构域 (CTD) 正向转录延伸因子 (p-TEF-b) 磷酸化 (3,4) 发出信号。WHSC2 被认为可将 NELF 复合体连接到 RNAPII 分子组，而 NELF-E 包含一个 NELF发挥作用所必需的 RNA 结合基序 (1,5,6)。TH1L 和 COBRA-1 是使 NELF 复合体(1)中的 WHSC2 和 NELF-E 相结合的过程中不可或缺的亚基。