Cullin 结合的和 NEDD 化解离的 (CAND1)/TIP120A 是含有多个 HEAT 重复序列的蛋白质。通过与 cullin-RBX 复合体结合，它有部分作用为多种 cullin-环泛素连接酶 (CRL) 的抑制剂，这些复合体未结合至 NEDD8 并且不与底物识别亚基结合 (1-3)。实际上，据证实 CAND1 结合人细胞中全部 cullin 家族成员，并且晶体结构分析表明人 CAND1与CUL1-RBX1 复合体结合，提示CAND1 可通过空间上阻断底物识别亚基结合位点和 NEDD8 接合位点抑制 CRL 的活性 (1,3,4)。相反，CAND1与 cullin-RBX 复合体的结合与类泛素化不相容，因为与 cullin 接合的 NEDD8 阻断 CAND1 结合作用，从而表明 CAND1 仅在 COP9 信号体已经催化 cullin 的去类泛素化后才与 cullin 结合。通过对 CRL 组装进行负调节，CAND1 在促进利用不同底物识别亚基并保护这些亚基免遭泛素依赖性降解的 CRL 激活循环中扮演不可或缺的角色 (5-7)。